波兰罗兹医科大学 Tomasz Boczek报道不同神经元室中由A激酶锚定蛋白组织的…

波兰罗兹医科大学 Tomasz Boczek报道不同神经元室中由A激酶锚定蛋白组织的促生存信号

环磷酸腺苷是一种普遍存在的第二信使，可调节视网膜中的多种细胞过程。响应细胞外刺激，如神经递质和神经营养因子，腺苷酸环化酶催化三磷酸腺苷转化为环磷酸腺苷，激活下游效应子，如蛋白激酶 A和由环磷酸腺苷直接激活的交换蛋白。通过激活这些因子，环磷酸腺苷信号传导调节视网膜内的离子通道活性、基因表达和细胞代谢。已证明，环磷酸腺苷信号传导水平的增加可改善神经营养信号传导，这在预防和/或延迟细胞死亡、促进损伤后视网膜神经节细胞存活和轴突再生方面发挥着关键作用。环磷酸腺苷对视网膜神经元存活和生长发挥保护作用的机制尚不清楚。

来自波兰罗兹医科大学 Tomasz Boczek认为，使用锚定干扰物，旨在增强局部环磷酸腺苷的产生或减缓其降解，可能是提高视网膜细胞存活率的有效工具。由于特定的A激酶锚定蛋白可能以不同的方式影响局部环磷酸腺苷/蛋白激酶 A 信号，因此研究这些由A激酶锚定蛋白组织的离散区室如何协调视网膜神经保护和神经再生中的事件顺序是合理的。环磷酸腺苷/蛋白激酶 A 的活细胞成像，由靶向和敏感的FRET传感器以及上游刺激(如Ca2+)的传感器促进，是此类实验的优秀技术。它不仅可以实现空间和时间分辨率的成像，还可以跟踪亚微摩尔范围内的变化。了解A激酶锚定蛋白介导的环磷酸腺苷/蛋白激酶 A 信号区隔背后的机制，将扩大锚定干扰物在视网膜神经保护和/或神经增强的基因治疗中的应用。在人类眼部疾病的背景下，特别是那些与视力丧失相关的疾病，如青光眼，有必要在动物模型中推进体内环磷酸腺苷/蛋白激酶 A 成像。这种方法将有助于揭示导致视网膜神经节细胞随后丧失的视网膜信号的早期分子变化。此外，这些模型为快速有效地测试新型药物干预提供了一个极好的平台。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2025年2 月 2 期发表。

文章来源：Mackiewicz J, Boczek T (2025) A-kinase anchoring protein–mediated compartmentalization of pro-survival signaling in the retina. Neural Regen Res 20(2):479-480. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00168